Faleminderit që vizituat Nature.com.Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar për CSS.Për përvojën më të mirë, ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose çaktivizoni modalitetin e përputhshmërisë në Internet Explorer).Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta bëjmë faqen pa stile dhe JavaScript.
Çrregullimi i stresit post-traumatik (PTSD) karakterizohet nga një dëmtim në aftësinë për të neutralizuar përgjigjet e frikës ndaj shenjave të lidhura me traumën.Studimet e njerëzve dhe kafshëve tregojnë për ndryshime në përfshirjen e zonave të caktuara të korteksit frontal si ndërmjetësuesit kryesorë që përcaktojnë suksesin e shtypjes së frikës, por ndërveprimi i qarqeve nervore që përcaktojnë përfshirjen diferenciale të këtyre zonave nuk është i qartë.Për të kuptuar më mirë se si ndryshimet individuale në kujtesën e zhdukjes reflektohen në ndryshimet në aktivitetin e qarkut neuronal, ne etiketuam projeksionet nga korteksi sublimbic i miut (IL) me gjurmues retrogradë dhe krahasuam projeksionet neuronale brenda dhe jashtë neuroneve të projeksionit IL.Ne i analizuam këto të dhëna, duke i grupuar sipas shkallës së ruajtjes së kujtesës së zbehur tek minjtë.Ne zbuluam se në qelizat që projektojnë IL, neuronet në parathalamusin e pasmë shfaqën aktivitet të shtuar te minjtë, të cilët shfaqën kujtesë të mirë të zhdukjes.Përveç qelizave që projektojnë IL, aktiviteti i rritur i Fos u vu re në zona të zgjedhura të klaustrumit të miut dhe hipokampusit ventral me rezolucion të mirë.Rezultatet tona tregojnë se ndryshimet në kujtesën e zhdukjes shoqërohen me modele specifike të aktivitetit nervor brenda dhe jashtë projeksioneve të IL.
Kushtëzimi i frikës ndodh kur një stimul neutral shoqërohet me një stimul të pakushtëzuar aversiv (UCS), i tillë që stimuli fillimisht neutral, tani stimuli i kushtëzuar (CS), shkakton një përgjigje të kushtëzuar frike (CR) në mungesë të UCS.Kthimi i frikës së kushtëzuar u nxit nga një rënie në CR në CS për shkak të paraqitjes së përsëritur të CS në mungesë të UCS1.Hulumtimet e mëparshme kanë treguar se çrregullimi i stresit post-traumatik (PTSD) është i lidhur me paaftësinë për të kujtuar zhdukjen e përgjigjeve të frikës së kushtëzuar2.Guri themeltar i terapisë konjitive të sjelljes për trajtimin e çrregullimit të stresit post-traumatik është terapia e ekspozimit e bazuar në zhdukjen e përgjigjeve të mësuara të frikës3,4.Prandaj, studimet e dallimeve individuale në frikën e zhdukjes së brejtësve dhe mekanizmat nervorë themelorë mund të ndihmojnë në sqarimin e dallimeve në përgjigjet njerëzore ndaj traumës dhe trajtimin e çrregullimit të stresit post-traumatik.Pavarësisht progresit në identifikimin e mekanizmave nervorë që dallojnë kujtimet e suksesshme nga ato të pasuksesshme të zhdukjes, mbetet shumë për t'u zbuluar.
Modelet e brejtësve janë të dobishëm në këtë punë sepse ka dallime të rëndësishme individuale në kujtimin e zhdukjes së brejtësve7,8,9,10.Puna e mëparshme që ka hetuar mekanizmat nervorë të zhdukjes së frikës në nivel popullsie ka treguar se aktivizimi i korteksit infralibik (IL) kërkohet për rikujtimin e zhdukjes (refs 11, 12, 13, por shih 14), dhe disa studime kanë gjetur një rënie në Aktiviteti i brejtësve në IL që shfaq memorie të dobët rreth zhdukjes në krahasim me brejtësit, të cilët janë shumë të frikësuar.Sidoqoftë, mekanizmat me të cilët IL-të përfshihen në mënyrë të ndryshme në lehtësimin e eliminimit të frikës tek brejtësit në krahasim me ata që tregojnë zhdukje më të dobët janë të paqarta.
Një mundësi është që ndryshimet në kujtesën e zhdukjes së frikës midis individëve janë rezultat i aktivizimit diferencial të IL-ve aferente specifike.Studimet anatomike18 kanë treguar se zona të ndryshme kortikale dhe nënkortikale të trurit dërgojnë projeksione të dendura në IL, e cila nga ana tjetër dërgon projeksione eferente në shumë zona të trurit.Studimet e nivelit të popullsisë kanë treguar se projeksionet e IL në amigdalë janë të rëndësishme për marrjen e zhdukjes së frikës20,21,22 dhe inputi i IL nga amigdala bazolaterale (BLA) shoqërohet gjithashtu me të mësuarit e zhdukjes.Ka më pak kërkime mbi përfshirjen e qarqeve të përqendruara në IL në kujtimin e zhdukjes, megjithëse puna e fundit sugjeron që hipokampusi ventral dhe dorsal janë të përfshirë në parashikimin e IL.Projeksionet eferente të IL në bërthamën rikombinuese të talamusit, me sa duket, gjithashtu marrin pjesë në kujtesën e zhdukjes së frikës.
Këto studime të mëparshme kanë filluar të përshkruajnë një pamje të ndërveprimit të qarqeve nervore të përfshirë në rikujtimin e zhdukjes, por ka shumë pak të dhëna nëse aktiviteti në qarqet nervore të përqendruara në IL ndikon në dallimet individuale në kujtesën e zhdukjes.Këtu, ne kërkuam të përcaktojmë nëse ndryshimet në kujtesën e zhdukjes së frikës midis individëve shoqërohen me ndryshime në aktivizimin e hyrjes së IL në rajone specifike të trurit.Në veçanti, ne vlerësuam aktivizimin e qelizave aferente të IL në bërthamën paraventrikulare të talamusit (PVT), klavikulës (CLA), BLA dhe hipokampusit ventral (vHPC).Këto rajone të trurit u zgjodhën edhe sepse dërgojnë projeksione të dendura në IL dhe sepse ka arsye për të dyshuar se ato mund të përfshihen në shprehjen e frikës nga zhdukja 18 .Për shembull, një studim i kohëve të fundit tregoi se PVT, një rajon i njohur si i përfshirë në përvetësimin dhe riprodhimin e frikës, kërkohet për riprodhimin e zhdukjes.Përveç kësaj, studimet e mëparshme kanë treguar rritje të aktivitetit të amigdalës bazale dhe vHPC në minjtë që shprehin kujtesën e zhdukjes.Së fundi, analiza e klaustrumit është më hulumtuese duke pasur parasysh se asnjë nga punimet e mëparshme nuk e ka vlerësuar rolin e tij në zhdukje.Megjithatë, puna e fundit sugjeron se ajo luan një rol në kushtëzimin kontekstual të frikës29.
Gjurmuesit retrogradë të konjuguar me GFP virale u injektuan në IL të minjve përpara testimit të sjelljes dhe aktiviteti i Fos në aferentët IL u mat gjatë riprodhimit të zhdukjes, rikujtimit të frikës dhe te minjtë që nuk iu nënshtruan testimit të sjelljes.Rezultatet tona tregojnë se projeksionet nga talamusi paraventrikular posterior në IL tregojnë aktivitet të shtuar te minjtë që kujtojnë me sukses zhdukjen.Përveç parashikimeve të IL, aktiviteti nervor në zona të caktuara të klavikulës dhe hipokampusit ventral u rrit në minjtë që u regresuan mirë.Rezultatet tona tregojnë se modelet e aktivitetit nervor të brendshëm dhe të jashtëm të projektuar në IL shoqërohen me ndryshime individuale në kujtesën e zhdukjes së frikës.
Pesëdhjetë e katër minjtë meshkuj të rritur Sprague-Dawley (300-325 g pas mbërritjes) të marrë nga Charles River Laboratories (Raleigh, NC) u përdorën si subjekte.Minjtë u vendosën në çifte, me qasje të lirë në ushqim dhe ujë, në një cikël 12-orësh dritë/errësi (dritat ndizen në 7 të mëngjesit).Për këto eksperimente u përdorën dy grupe minjsh (n = 28 dhe n = 26).Pas përjashtimit të vdekjes, gabimit kirurgjik, mungesës së shprehjes së GFP në vendin e synuar, cilësisë së dobët të indeve dhe problemeve të sjelljes (shpjeguar në Metodat), grupi i rikujtimit të zhdukjes përfshinte 21 minj dhe grupi i rikujtimit të frikës përfshinte 7 minj, kafaze shtëpie.grupi përbëhej nga 7 minj (35 minj u përfshinë në analizën përfundimtare).Të gjitha procedurat u miratuan nga Komiteti Institucional i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve të Universitetit Stony Brook dhe ishin në përputhje me Udhëzimet ARRIVE (https://arriveguidelines.org) dhe Udhëzimet e NIH për Kujdesin dhe Përdorimin e Kafshëve Laboratore.
Minjtë u trajtuan dy ditë para operacionit.Minjtë u anestezuan me ketaminë (87 mg/kg) dhe ksilazinë (10 mg/kg), u vendosën në një aparat stereotaksik (Stoelting, Woodale, IL) dhe morën injeksione të njëanshme të AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) në IL.(balanconi injeksionet majtas dhe djathtas).Për injeksion, një kanulë me matës 22 u ul në vend (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Fusni një kanulë të brendshme 28 G (e lidhur me një pompë infuzioni nëpërmjet tubit PE 20) në kanulën udhëzuese për të dhënë 0,6 µl virus me një shpejtësi prej 0,15 µl në minutë dhe lëreni në vend për 5 minuta pasi infuzioni të jetë i paprekur..Pas qepjes, minjtë u injektuan me meloxicam (1 mg/kg) dhe sapo mundën të lëviznin ata u kthyen në kafazet e tyre.Minjtë u mbajtën në kafazet e tyre për rreth 7 javë për të lejuar rikuperimin e virusit dhe transportin retrograd.Tre minj ngordhën nën anestezi, duke rezultuar në 51 minj (94%) që u shëruan me sukses nga operacioni.
Të gjitha procedurat u kryen në dhomat e kondicionimit 32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) të vendosura në kuti izolimi që thithin zërin 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm (Clever Sys. . Inc.).).Gjatë sesioneve të mësimit të zhdukjes dhe rikujtimit të zhdukjes, konteksti u ndryshua për të qenë i ndryshëm nga konteksti origjinal i kushtëzuar.Gjendja A (gjenerimi i frikës) përfshinte llambat inkandeshente 28 volt, llamba shtëpiake (Chicago Micro Lighting, MB), ndërsa gjendja B (stërvitje për shuarjen, testi i rikujtimit të shuarjes dhe testi i rikujtimit të frikës) përfshinte llambat LED infra të kuqe (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Kinë;U48R).Për më tepër, ndërsa Konteksti A ka një dysheme me shirita kundër dridhjeve me mure çelik inox dhe pleksiglas, Konteksti B përmban futje metalike të lyera të vendosura në dysheme dhe mure.Forma e kontekstit B u modifikua gjithashtu duke vendosur një futje metalike të lakuar 33,5 cm x 21,3 cm në një dhomë standarde kondicionimi.Përveç kësaj, në kontekstin A dhomat u fshinë me acid acetik 5%, ndërsa në kontekstin B dhomat u fshinë me 5% hidroksid amoniumi.Më në fund, në kontekstin B, minjtë u sollën në dhomën e provës në kova në vend që të rrotulloheshin nëpër kafaze mbi karroca.Seancat e sjelljes u regjistruan me kamerën e sipërme dhe sinjali i videos nga secila kamerë u fut në softuer (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) që vlerësonte sjelljen e zbehjes bazuar në ndryshimet e pikselit.Parametrat u zgjodhën në mënyrë që sjellja e zbehjes e vlerësuar nga kompjuteri të përputhet ngushtë me sjelljen e vëzhguesve të trajnuar të vlerësuar me dorë.Një vlerë që tregon përqindjen e kohës së ngrirjes të mbështjellë në një interval prej 30 sekondash.
Të gjitha programet e sjelljes kryhen gjatë pjesës së dritës të ciklit dritë/errësirë.Minjtë u trajtuan 5 ditë përpara fillimit të procedurave të sjelljes dhe u transportuan në dhomën e sjelljes për tre ditët e fundit të trajtimit.Në ditën e parë të testimit të sjelljes, një grup minjsh që kujtojnë zhdukjen u vendosën në një refleks të kushtëzuar nga frika, më pas u vendosën në kontekstin A, iu dha një periudhë ambientimi të pastimuluar prej 6 minutash dhe më pas iu dhanë të dy kombinimet prej 4 kHz, 76 dB, 30 s. .toni dhe përfundimi i përgjithshëm, 1,0 mA, goditje 1 s (2 min ITI).Për të gjitha trajnimet e sjelljes, minjtë u kthyen në kafaze 2 minuta pas prezantimit të fundit të stimulit.Të nesërmen, minjtë nga grupi i rikujtimit të zhdukjes u vendosën në dhomën e kontekstit B dhe kryen 20 prezantime të tingullit (2 minuta ITI) si trajnim për zhdukjen pas një periudhe zakoni prej 6 minutash.Të nesërmen, minjtë në grupin e riprodhimit të zhdukjes u ekspozuan ndaj 4 toneve në kontekstin B pas një periudhe 6-minutëshe të ambientimit si një test zhdukjeje.Minjtë në grupin e kujtesës së zhdukjes u perfuzuan 60 minuta pas seancës së sjelljes.Një grup minjsh të kontrollit që ngjallnin kujtime frike iu nënshtruan të njëjtës procedurë në ditën e parë të përgjigjes së kushtëzuar nga frika në kontekstin A. Dyzet e tetë orë më vonë, minjtë u vendosën në dhomën e kontekstit B dhe iu nënshtruan 4 prezantimeve audio (2- minutë ITI) si një test rikujtues.frikë pas një periudhe 6-minutëshe të ambientimit.Minjtë u perfuzuan 60 minuta pas seancës së sjelljes.Një grup minjtë e kontrollit vendas mbetën në kafazet e tyre të shtëpisë gjatë gjithë eksperimentit dhe u perfuzuan në të njëjtën ditë me minjtë eksperimentalë.Secili nga dy grupet e minjve u nda në dy seri, dhe numri i kafshëve në secilin grup ishte i balancuar midis serive.Një mi në grupin e kujtimeve të frikës u përjashtua nga analiza sepse nuk shfaqi shenja të kushtëzimit të frikës (ngrirje më pak se 15% të kohës gjatë testit të kujtimeve të frikës).Shih Figurën 2A për një diagram të afatit kohor të sjelljes.
Minjtë u mbidozuan me solucion Fatal Plus (100 mg/kg), më pas u perfuzuan me PBS 10% të ftohtë në akull, i ndjekur nga formalinë e buferuar 10%.Truri u hoq dhe u ruajt në një tretësirë ​​saharoze 30% në formalinë në 4°C për rreth 1 javë.Më pas truri u ngri dhe u pre në një kriostat 40 µm të trashë.Seksionet u ruajtën në mënyrë sekuenciale në 10% PBS në 4°C.Më pas, imunofluoreshenca u krye në seksione lundruese të lira që përmbajnë rajonin e trurit të interesit.Seksionet u lanë 3 herë në 10% PBS për 5 minuta secila.Seksionet më pas u inkubuan në solucion bllokues 5% të serumit normal të dhisë për 2 orë në temperaturën e dhomës, dhe më pas u lanë tre herë të tjera për 5 minuta secila në 10% PBS.Seksionet më pas u inkubuan gjatë natës në 4° C. në antitrupat parësorë (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) të holluar në 1% BSA në 10% PBS.Të nesërmen, seksionet u lanë në 10% PBS për 30 minuta në 4°C, më pas 3 herë për 5 minuta në 10% PBS dhe u inkubuan me një antitrup dytësor (Alexa Fluor 594 dhi kundër lepurit, konjugat i kuq, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) në temperaturën e dhomës për 2 orë.Pas 3 larjeve shtesë në 10% PBS për 5 minuta, seksionet u vendosën në rrëshqitës xhami dhe u mbyllën me Fluoromount-G (Invitrogen).Shihni imazhet përfaqësuese të imuno-ngjyrosjes në Figurën 3G.
Një mikroskop fluoreshent duke përdorur një aparat fotografik dixhital Infinity3 (Lumenera, Otava, Ontario, Kanada) dhe një motor drite (Lumencor, Beaverton, OR) i lidhur me një mikroskop Zeiss u përdor për të marrë imazhe nga çdo rajon i trurit me interes, duke përfshirë seksionet që përmbajnë IL pa imunofluoreshencë.kryhet për të konfirmuar vendosjen e saktë të vendit të injektimit.Imazhet e përdorura për numërimin e qelizave u morën me zmadhim 20x.Për çdo seksion të indeve, merrni një imazh me një filtër që lejon vizualizimin e GFP dhe një imazh me një filtër që lejon vizualizimin e konjugatit të kuq Alexa Fluor në antitrupin dytësor dhe softueri i imazhit (Infinity Analyze, versioni 3) u përdor për imazhin mbivendosje.Merrni të gjitha imazhet e të gjitha zonave të trurit duke përdorur të njëjtën kohë ekspozimi dhe fitoni cilësime.Gjashtë minj u përjashtuan nga analiza sepse transmetimi kryesor i virusit ndodhi jashtë IL (shkalla e goditjes 88%).Tetë minj të tjerë u përjashtuan sepse, pavarësisht se virusi sulmonte IL, ata nuk treguan shprehje të mjaftueshme të GFP në të gjitha rajonet e trurit të synuar me interes.Përveç kësaj, një mi u përjashtua për shkak të cilësisë së dobët të indeve.
Rregulloni ndriçimin dhe kontrastin për të reduktuar zhurmën e sfondit në imazhin J (NIH) duke përdorur të njëjtën procedurë për çdo imazh.Numërimi i qelizave për qelizat totale të etiketuara retrograde, qelizat totale të etiketuara me Fos dhe qelizat totale të etiketuara të dyfishta u kryen manualisht nga eksperimentuesi, i cili nuk i identifikoi kafshët, duke përdorur shtojcën e citometrit Image J.Numërimi i qelizave u normalizua në qeliza/mm2.Për të analizuar shprehjen e Fos në qelizat që projektojnë IL, numri i qelizave të etiketuara të dyfishta u normalizua në numrin total të qelizave të etiketuara retrograde.Për analizën mBLA, mvHPC dhe pvHPC, numërimet e qelizave nga imazhe të shumta 20x u përmblodhën dhe u normalizuan në qeliza/mm2.Për analizën e pjesës tjetër të rajoneve të trurit, një imazh 20x ose një pjesë e një imazhi 20x u analizua dhe u normalizua në qeliza/mm2.Analiza vHPC përfshiu CA1, CA2 dhe rajonet subdominuese vHPC.Figura 1 tregon rajonet e trurit të analizuara me imazhe që përcaktojnë kufirin anterior-posterior të aeroplanit.
Shkurtesat dhe vendndodhjen e rajoneve të trurit me interes.Shpjegimi i shkurtesave dhe vendndodhjeve të rajoneve të trurit të dhëna në dorëshkrim.Harta e trurit të domenit publik marrë nga Swanson (2004) Harta e trurit: Structure of the Rat Brain, Botimi i 3-të, i licencuar sipas një licence Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), në dispozicion për shkarkim në https://larrywswanson.com.
Përqindja e kohës së ngrirjes është mesatarisht për një periudhë riprodhimi prej 30 sekondash, duke përjashtuar intervalet e ndërmjetme.Shkalla e rikujtimit të zhdukjes u llogarit duke shprehur përqindjen e kohës së zbehjes gjatë rikujtimit të zhdukjes si përqindje e zbehjes gjatë 4 provave të para të trajnimit të zhdukjes (zbehet gjatë katër toneve të rikujtimit të zhdukjes/zbehet gjatë katër toneve të para të stërvitjes së zhdukjes*100).Rezultatet e ulëta tregojnë memorie të mirë të zbehjes dhe rezultatet e larta tregojnë memorie të dobët të zbehjes.Minjtë u renditën sipas rezultatit të rikujtimit të zhdukjes, me minjtë në të tretën më të lartë të rezultatit të rikujtimit të zhdukjes të klasifikuar si "minjtë e zhdukjes së keqe" dhe minjtë në dy të tretat e fundit të rezultatit të rikujtimit të zhdukjes u klasifikuan si "të mirë".Minjtë që humbasin kujtesën.
Testet joparametrike përdoren sepse të dhënat shpesh shkelin supozimet për shpërndarjen normale dhe/ose homogjenitetin e variancave.Korrelacioni i gradës së Spearman u përdor për të përcaktuar nëse kishte një lidhje të rëndësishme midis rezultateve të rikujtimit të zhdukjes dhe shënuesve Fos dhe shënuesve të dyfishtë në rajonet e trurit me interes në të gjithë minjtë që i nënshtroheshin testit të rikujtimit të zhdukjes.U-testi Mann-Whitney u përdor për të përcaktuar nëse kishte një ndryshim midis dy grupeve të pavarura.Testi Kruskal-Wallis përdoret për të përcaktuar nëse 2 ose më shumë grupe ndryshojnë nga njëri-tjetri dhe testi i krahasimit të shumëfishtë Dunn përdoret kur statistika Kruskal-Wallis është domethënëse.Zbehja gjatë mësimit të zhdukjes u vlerësua duke përdorur analizën e variancës me masa të përsëritura me grupin si faktor ndërlëndë dhe testin si faktor brenda subjektit. Rezultatet u konsideruan të rëndësishme kur p <0.05 për të gjitha testet statistikore. Rezultatet u konsideruan të rëndësishme kur p <0.05 për të gjitha testet statistikore. Результаты считались значимыми при p < 0,05 për çdo artikull të testeve. Rezultatet u konsideruan të rëndësishme në p <0.05 për të gjitha testet statistikore.当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 për çdo artikull të testeve. Rezultatet u konsideruan të rëndësishme në p <0.05 për të gjitha testet statistikore.
Figura 2 tregon afatin kohor eksperimental (Figura 2A) dhe shpërndarjen e frekuencës së të gjithë minjve që i nënshtrohen zhdukjes (Figura 2B). Minjtë në grupet e shuarjes së mirë dhe të varfër ndryshonin ndjeshëm në këto rezultate të llogaritura të rikujtimit të zhdukjes (U = 0, p <0,001) (Fig. 2C). Minjtë në grupet e shuarjes së mirë dhe të varfër ndryshonin ndjeshëm në këto rezultate të llogaritura të rikujtimit të zhdukjes (U = 0, p <0,001) (Fig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (ris. 2C). Minjtë në grupet e zhdukjes së mirë dhe të varfër ndryshonin ndjeshëm në këto norma të llogaritura të rikujtimit të zhdukjes (U=0, p<0.001) (Figura 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显，，，，差0=0 2C). U = 0,p <0,001）(图2C), Во этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы во gruppah с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (ris. 2C). Në këto norma të llogaritura të rikujtimit të zhdukjes, minjtë në grupet e shuarjes së mirë dhe të varfër ndryshonin ndjeshëm (U = 0, p <0,001) (Figura 2C).Nuk kishte asnjë ndryshim domethënës në kohën e ngrirjes midis grupeve me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët dhe kujtim të frikës gjatë periudhës bazë të seancës së refleksit të kushtëzuar nga frika (X2(2) = 2,746, p = 0,253) (Figura 2D).Përveç kësaj, gjatë prezantimit të tonit të parë të refleksit të kushtëzuar nga frika, nuk kishte dallim të rëndësishëm në kohën e ngrirjes midis grupeve me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët dhe rikujtim të frikës (X2(2) = 1.107, p = 0.575), pasi. si dhe gjatë frikës gjatë toneve të dyta.Gjatë seancës së kushtëzimit, kishte një ndryshim domethënës në kohën e ngrirjes midis grupeve me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët dhe kujtim të frikës (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Figura 2D).Nuk kishte gjithashtu asnjë ndryshim domethënës në kohën e zbehjes midis grupeve të zhdukjes së mirë dhe të dobët gjatë periudhës bazë të trajnimit të zhdukjes (U = 45.00, p = 0.799) (Figura 2D). Më tej, pati një efekt kryesor të rëndësishëm të bllokut të provës (5 ton për bllok) në kohën e kaluar në ngrirje gjatë seancës së trajnimit të zhdukjes (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), duke treguar se ka ndodhur mësimi i zhdukjes (Fig. 2D ). Më tej, pati një efekt kryesor të rëndësishëm të bllokut të provës (5 ton për bllok) në kohën e kaluar në ngrirje gjatë seancës së trajnimit të zhdukjes (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), duke treguar se ka ndodhur mësimi i zhdukjes (Fig. 2D ). Përmbledhja kryesore e efektit probnogo blloka (5 ton në bllok) në kohën e duhur, përmbysja e përmbysjes në kohën e duhur (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001, p ja ( рис. 2D). Më pas pati një efekt kryesor të rëndësishëm të bllokut të provës (5 ton për bllok) në kohën e nevojshme për të ngrirë gjatë stërvitjes së zhdukjes (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), që tregon se mësimi i zhdukjes po ndodhte (Fig. 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p < 0,001），表明发生了消退学习（图2D）） .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 31，p < 0,001），表明发生了消退学习（图2D）） . Përfundimisht, në kohëzgjatjen e zbutjes, blloqeve të përafërta (5 ton në bllok) okazuan shumë domethënëse vlerësime kryesore në vlerat e zbehta (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), çfarëdo të thotë 2D). Më pas, gjatë mësimit të zhdukjes, blloqet e provës (5 ton për bllok) patën një efekt kryesor të rëndësishëm në kohën e zbehjes (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), që tregon se mësimi i zhdukjes po ndodhte (Fig. .2D) .Megjithatë, grupi i zhdukjes (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) nuk pati efekt të rëndësishëm në kohën e zbehjes gjatë gjithë periudhës së trajnimit të zhdukjes dhe nuk kishte asnjë ndërveprim midis bllokut të provës dhe grupit të zhdukjes (F(4 , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Fig. 2D). Gjatë seancës së testimit, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët dhe kujtimit të frikës në kohën e kaluar në ngrirje gjatë periudhës bazë (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) në mënyrë që grupi i rikujtimit të frikës ngriu ndjeshëm më shumë se grupi i shuarjes së mirë (Diferenca mesatare e renditjes. = 10.57, p = 0.017), por jo grupi i zhdukjes së dobët (Diferenca mesatare e renditjes = - 3.714, p > 0.999) (Fig. 2D). Gjatë seancës së testimit, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët dhe kujtimit të frikës në kohën e kaluar në ngrirje gjatë periudhës bazë (X2 (2) = 8,569, p = 0,014) në mënyrë që grupi i rikujtimit të frikës ngriu ndjeshëm më shumë se grupi i shuarjes së mirë (Diferenca mesatare e renditjes. = 10.57, p = 0.017), por jo grupi i zhdukjes së dobët (Diferenca mesatare e renditjes = - 3.714, p > 0.999) (Fig. 2D).Gjatë seancës së testimit, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët dhe rikujtimit të frikës në kohën e kaluar në ngrirje gjatë periudhës bazë (X2(2) = 8,569, p = 0,014), në mënyrë që grupi i rikujtimit të frikës ngriu në mënyrë të konsiderueshme.më shumë, më shumë në grupin e horoshego të përqendruar (mesatare të rastësishme = 10,57, p = 0,017), por nuk është në grupin e plohogo të përfshira (mesatare e rangovës = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D). më i madh se në grupin e shuarjes së mirë (diferenca e renditjes mesatare = 10,57, p = 0,017) por jo në grupin e zhdukjes së keqe (ndryshimi i renditjes mesatare = -3,714, p > 0,999) (Figura 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时旴期冻结既旴期冻结时在(2) = 8,569，p = 0,014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714，p > 0,9）D在 测试 期间 ， 良好 消退组（（x2 (2) = 8,569 ， p = 0,014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秉差= – 3,714（（9D Во течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угашением, группой со плохим угашением и группой со припоминанием страха со точки зрения времени замирания на исходном угашением (X2,5) ха группа замерзает значительно чаще , sado gruppa со хорошим вымиранием (mesatare të rangut = 10,57, p = 0,017), por nuk gruppa me plohim të vыminuarem (mesatare të rangut = -3,714, p> 0,999) (ris. 2D). Gjatë periudhës së testimit, kishte një ndryshim domethënës midis grupit të zhdukjes së mirë, grupit të zhdukjes së dobët dhe grupit të rikujtimit të frikës për sa i përket kohës së ngrirjes në bazë (X2(2) = 8,569, p = 0,014), kështu që rikujtimi i frikës grupi ngrin dukshëm më shpesh se grupi me zhdukje të mirë (ndryshimi mesatar i renditjes = 10.57, p = 0.017) por jo grupi me zhdukje të dobët (ndryshimi mesatar i renditjes = -3.714, p > 0.999) (Figura 2D).Grupi i zhdukjes së mirë, grupi i zhdukjes së dobët dhe grupi i rikujtimit të frikës gjithashtu kishin kohë zbehjeje të ndryshme gjatë prezantimit të tonit të sesionit të testimit (X2(2) = 14,93, p = 0,001), kështu që grupi i zhdukjes së mirë kishte dukshëm më pak koha.koha e ngrirjes sesa në grupin e dobët të zhdukjes (ndryshimi mesatar i renditjes = 9,286, p = 0,044) dhe grupi i kujtesës së frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 13,86, p = 0,001) (Fig. 2D).
Dallimet individuale në kujtimin e zhdukjes.(A) Përmbledhje e procedurave kirurgjikale dhe të sjelljes.(B) Shpërndarja e frekuencës që tregon dallimet individuale në rezultatet e zhdukjes së kujtesës.(C) Dëshmia se grupet e krijuara bazuar në rezultatet e llogaritura të rikujtimit të zhdukjes përfaqësojnë dy fenotipe të ndryshme.(D) Përqindja mesatare e kohës kur minjtë ngrijnë për zhdukje të keqe, shuarje të mirë dhe rikujtim të frikës në qelizat 30 sekonda të një seance refleksi të kushtëzuar të frikës, në tonet 20, 30 s, të shembur në 5 blloqe gjatë sesionit të mësimit të zhdukjes (4 ton ) .secili), dhe në katër tone në seancat e kujtimeve të venitjes dhe kujtimeve të frikës.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
Një tregues retrograde u injektua në IL (Fig. 3A) dhe u përcaktua numri i qelizave GFP+ përgjatë boshtit anterior-posterior të rajonit të interesit (Fig. 3B-F).Kishte një ndryshim domethënës në numrin e qelizave GFP+ midis PVT-së anteriore, të mesme dhe të pasme (X2(2) = 8.200, p = 0.017), kështu që mPVT tregoi dukshëm më shumë qeliza GFP+ sesa aPVT (rangu mesatar) Diff.= 18,37, p = 0,035) dhe pPVT (varësia mesatare e renditjes = 17,71, p = 0,045) (Fig. 3C).Megjithëse disa kafshë nuk zbuluan asnjë qelizë GFP+ në pCLA dhe për këtë arsye nuk mund të hartonin aktivitetin në këtë rajon, nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis CLA-së së përparme, të mesme dhe të pasme (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Numri i qelizave GFP+ (Figura 3D).Më pas, meqenëse disa qeliza GFP+ u gjetën në aBLA ose avHPC në disa minj, u analizuan vetëm mesi dhe pjesa e pasme e këtyre zonave.BLA e mesme dhe e pasme (U=393, p=0.009) ndryshonin ndjeshëm në numrin e qelizave GFP+, kështu që pBLA tregoi më shumë projeksione IL sesa mBLA (Figura 3E).Në mënyrë të ngjashme, kishte një ndryshim domethënës midis vHPC-ve të mesme dhe të pasme, kështu që pvHPC-të treguan më shumë projeksione IL sesa mvHPC (U = 403.5, p = 0.014) (Figura 3F).Figura 3G është një imazh shembullor që tregon Fos, aavRG-GFP dhe qeliza me etiketa të dyfishta.
Përcaktoni sasinë e aferentëve të IL në të gjithë rajonin e interesit të trurit.(A) Paraqitja skematike e shpërndarjes së aavRG-CAG-GFP në IL të tërë miu.(B) Imazhet përfaqësuese të shënuesve retrogradë në vende të ndryshme anteroposteriore në rajonin e trurit të interesit.Kuantifikimi i etiketimit retrograd përgjatë boshtit anteroposterior (C) talamusit paraventrikular, (D) klavikulës, (E) bajameve bazolaterale dhe (F) hipokampusit ventral.(G) Imazhet përfaqësuese që tregojnë etiketimin retrograd aavRG, etiketimin Fos dhe etiketimin e dyfishtë aavRG dhe Fos në aPVT.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Shiriti i shkallës 100 µm.Harta e trurit të domenit publik në panelin A është riprodhuar nga Swanson (2004) Harta e trurit: Struktura e trurit të miut, Botimi i 3-të, i licencuar sipas licencës Ndërkombëtare Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) në dispozicion për shkarkim në https://larrywswanson.com.
Aktiviteti i Fos specifik për projeksionin global dhe IL u analizua në aPVT, mPVT dhe pPVT në të gjithë minjtë.Nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), as nuk kishte një korrelacion domethënës midis Fos në aPVT ndërmjet shprehjes dhe rikujtimit të zhdukjes (rs = 0,092, p = 0,691) (Figura 4B) ose midis shprehjes së Fos në aferentët IL aPVT dhe rikujtimit të zhdukjes (rs = 0,143, p = 0,537) (Figura 4D).Sidoqoftë, në aferentët aPVT IL, shprehja e Fos ndryshonte ndjeshëm midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake (X2(3) = 15.05, p = 0.002), kështu që grupi i rikujtimit të frikës tregoi zhdukje relativisht të mirë.grupet e regresionit (ndryshimi mesatar i renditjes = 11,54, p = 0,003), regresioni i dobët (diferenca e renditjes mesatare = 10,57, p = 0,034) dhe qeliza kryesore (ndryshimi mesatar i renditjes = 12,79, p = 0,005) (Fig. 4C).Më tej, nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake për shprehjen e Fos në mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) dhe për shprehjen Fos në mPVT..Korrelacion i rëndësishëm me rikujtimin e zhdukjes (rs = 0,168 p = 0,468) (Figura 4F).Megjithëse kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të mira, të këqija, kujtese të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në qelizat mPVT aferente IL (X2(3) = 9.252, p = 0.026), krahasimi post hoc nuk zbuloi asnjë ose dy.Dallime të rëndësishme midis grupeve (Figura 4G).Për më tepër, nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në qelizat mPVT aferente IL dhe rikujtimit të zhdukjes (rs = 0,174, p = 0,450) (Figura 4H). Më pas, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), në mënyrë që grupi i zhdukjes së mirë (Ranku mesatar Diff. = 14,96, p = 0,010), por jo shuarja e dobët (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) ose grupi i rikujtimit të frikës (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), shfaqi më shumë shprehje Fos se sa grupi i kafazit të shtëpisë (Fig. 4I). Më pas, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), në mënyrë që grupi i zhdukjes së mirë (Ranku mesatar Diff. = 14,96, p = 0,010), por jo shuarja e dobët (Mean Rank Diff. = 12,86, p = 0,113) ose grupi i rikujtimit të frikës (Mean Rank Diff. = 2,571, p > 0,999), shfaqi më shumë shprehje Fos se sa grupi i kafazit të shtëpisë (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой во експресии Fos in pPVT (X2 (3) = 13,89, p.sh., p ний ранг Ndryshim = 14,96, p = 0,010), por nuk është në grupin плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) ose gruppы боспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,90), выраженная экспрессия Fos, чем në grupin e grupit të shtëpive kletok (ris. 4I). Më tej, kishte një ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në pPVT (X2(3)=13.89, p=0.003), kështu që grupi i zhdukjes së mirë (rangu mesatar Diff. = 14,96, p = 0,010), por jo në grupin e zhdukjes së dobët (ndryshimi mesatar i renditjes = 12,86, p = 0,113) ose grupi i kujtesës së frikës (diferenca mesatare e renditjes = 2,571, p > 0,999), tregoi shprehje më të theksuar Fos sesa në grupi i qelizave të shtëpisë (Figura 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 8 （3x1. ， p = 0,003） 使得 消组 （（ndryshimi mesatar i renditjes.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Dallimi mesatar i renditjes = 12,86, p = 0,113)庭笼组（图4I ）= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Diferenca mesatare e renditjes = 12,86, p = 0,113) ）。Së dyti, kishte dallime domethënëse në shprehjen e Fos në pPVT midis grupeve të mira, të këqija, kujtese të frikës dhe të qelizave shtëpiake (X2(3) = 13,89, p = 0,003), duke e bërë grupin e marrjes së mirë (ndryshimi mesatar i renditjes = 14,96)., p = 0,010), por nuk është aq e mirë për zgavrën (mesagjerët e rangut = 12,86, p = 0,113) ose grupi отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999) . , p = 0,010), por jo më keq në zhdukje (ndryshimi mesatar i renditjes = 12,86, p = 0,113) ose grupi i rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 2,571, p > 0,999) sesa grupi i qelizave shtëpiake (Figura 4I)..Megjithatë, nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së pPVT Fos dhe rikujtimit të zhdukjes (rs = 0.051, p = 0.825) (Figura 4J).Së fundi, kishte një ndryshim domethënës në shprehjen e Fos në aferentët pPVT IL midis grupeve me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët, kujtime frike dhe në qelizat shtëpiake (X2(3) = 12,34 p = 0,006), kështu që shprehja e mirë e Fos në IL- ishte më keq se në grupet e zhdukjes (diferenca mesatare e renditjes = 12,54, p = 0,014) dhe në qelizën e shtëpisë (diferenca e renditjes mesatare = 12,89, p = 0,049) (Fig. 4K) dhe lidhet ndjeshëm me aferentët IL brenda pPVT ndërmjet aktivizimit dhe revokimi i zhdukjes, rikujtimi më i mirë i zhdukjes u shoqërua me aktivizim më të madh të këtyre aferentëve IL (rs = -0,438, p = 0,047) (Figura 4L).
Aktiviteti i Fos u rrit në aferentët IL të talamusit paraventrikular posterior (PVT) te minjtë, të cilët treguan regresion të mirë.(A) Nuk kishte dallime të rëndësishme midis grupeve në shprehjen e Fos në aPVT.(B) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në aPVT.(C) Grupi i rikujtimit të frikës tregoi rritje të shprehjes së Fos në aferentët IL krahasuar me të gjitha grupet e tjera.(D) Nuk kishte asnjë korrelacion të rëndësishëm midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në aPVT.(E) Nuk kishte dallime të rëndësishme ndërgrupore në shprehjen e Fos në mPVT.(F) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtesës së zhdukjes në mPVT.(G) Shprehja e Fos në qelizat IL aferente në mPVT nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(H) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në mPVT.(I) Një grup i zhdukur mirë, por asnjë grup tjetër, tregoi aktivitet të rritur të Fos në pPVT krahasuar me grupin e kafazit në shtëpi.(J) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në pPVT.(K) Grupi i zhdukjes së mirë tregoi rritje të shprehjes së Fos në qelizat aferente IL krahasuar me grupin e zhdukjes së dobët dhe grupin e qelizave shtëpiake.(L) Ekziston një korrelacion i rëndësishëm midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes, kështu që rikujtimi i mirë i zhdukjes shoqërohet me shprehje më të madhe të Fos në aferentët IL.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
Aktiviteti global dhe specifik i Fos për projeksionin IL në aCLA dhe mCLA të minjve u analizua më pas në të gjitha grupet. Kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të shuarjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) në mënyrë që grupi i rikujtimit të frikës (Ndryshimi mesatar i renditjes = 14,50, p = 0,049), por as grupet e varfër (Diferenca e renditjes mesatare. = 10,21, p = 0,373) dhe as shuarja e mirë (Diferenca mesatare e renditjes = 4,607, p > 0,999), nuk shfaqën më shumë shprehje Fos sesa grupi i kafazit të shtëpisë ( Fig. 5A). Kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të shuarjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) në mënyrë që grupi i rikujtimit të frikës (Ndryshimi mesatar i renditjes = 14,50, p = 0,049), por as grupet e varfër (Diferenca e renditjes mesatare. = 10,21, p = 0,373) dhe as shuarja e mirë (Diferenca mesatare e renditjes = 4,607, p > 0,999), nuk shfaqën më shumë shprehje Fos sesa grupi i kafazit të shtëpisë ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашни клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos in aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,0036 групно, так 4,50, f = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни група со хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999 дома) не демонстрий, большеров (Ris 5A). Kishte një ndryshim domethënës në shprehjen e aCLA Fos midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe qelizave shtëpiake (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kështu që grupi i rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 14.50, p. = 0,049), por as grupi i dobët (diferenca e renditjes mesatare = 10,21, p = 0,373) dhe as grupi i mirë i zhdukjes (diferenca e renditjes mesatare = 4,607, p > 0,999) nuk treguan më shumë shprehje Fos sesa grupi i qelizave kryesore (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着 4.5 = 8.5 弌5.因此恐惧回忆组(Diferenca mesatare e renditjes = 14,50, p = 0,049），但无论是差（平均秩差= 10,21，p = 0,373）还是良好灭绝（平均秩9.9，，，，，差=都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差差 差异异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mesatarja Rank Diff. = 14.50 ， P = P = P = P = 14. 0.049）平均 秩差 秩差 = 4,607 ， p> 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами со хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos in aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036, поэто 1 50), f = 0,049), por grupi i rëndomtë (i mesëm i rastësishëm = 10,21, p = 0,373) dhe me horoshim të rritur (mesatar i rangovës = 4,607, p > 0,999) tregon sëmundjen e grupit të rëndomtë. 5A). Kishte një ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen aCLA Fos (X2(3) = 8,455, p = 0,036), kështu që grupi i rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 14,50), p = 0,049 ), por grupet me të dobët (diferenca e renditjes mesatare = 10,21, p = 0,373) dhe zhdukje të mirë (diferenca e renditjes mesatare = 4,607, p > 0,999) treguan shprehje më të lartë të Fos sesa grupi i qelizave shtëpiake (Fig. 5A). .Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes globale të Fos në (rs = 0.036, p = 0.876) (Figura 5B) ose shprehjes së Fos në qelizat aferente IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) dhe rikujtimit të zhdukjes (Figura 5B)..5D), gjithashtu nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në aferentët aCLA IL (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Figura 5C)..). Më pas, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) ashtu që grupi i zhdukjes së mirë (Ndryshimi mesatar i renditjes = 12,93, p = 0,038), por as shkalla e dobët e zhdukjes (Diferenca mesatare e renditjes. = 5,143, p > 0,999) dhe as grupet e rikujtimit të frikës (Diferenca mesatare e renditjes = 14,00, p = 0,063) nuk shfaqën shumë më shumë shprehje Fos në mLAC. në lidhje me grupin e kafazit të shtëpisë (Fig. 5E). Më pas, kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) ashtu që grupi i zhdukjes së mirë (Ndryshimi mesatar i renditjes = 12,93, p = 0,038), por as shkalla e dobët e zhdukjes (Diferenca mesatare e renditjes. = 5,143, p > 0,999) dhe as grupet e rikujtimit të frikës (Diferenca mesatare e renditjes = 14,00, p = 0,063) nuk shfaqën shumë më shumë shprehje Fos në mLAC. në lidhje me grupin e kafazit të shtëpisë (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой во експрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12 угашением, па максимум 10,12, p = 0 средняя разница rangov = 12,93, p = 0,038), por ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разно,60бола = 1) эkspressii Fos në mCLA. Më pas kishte një ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimeve të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen mCLA Fos (X2(3) = 10.12, p = 0.018), kështu që grupi i zhdukjes së mirë (renditja mesatare e diferencës = 12.93, p. = 0,038), por as grupet e varfëra të zhdukjes (ndryshimi mesatar i renditjes = 5,143, p > 0,999) dhe as grupet e rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 14,00, p = 0,063) nuk treguan shprehje dukshëm më të madhe të Fos në mCLA.krahasuar me grupin e kafazit në shtëpi (Figura 5E).接下来 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 不良 消 不良 消 退 组显着 差异 (x2 （3） = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 ((((((((((( ((（ Dallimi mesatar i renditjes .= 12,93, p = 0,038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧回忆平均秩差= 5,143，p > 0,999）和恐惧回忆忆，p = 0,063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12,93, p = 0,038) ， 在 在 mcla 中 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5,143 ， 9 ， p> 0均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, во экспрессии Fos në mCLA наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угасанием, gruppoй со отзывом о страхе и группой с домашней клеткой =1,0 (X2), хорошего zvogëlimi (mesatar i ranguar = 12,93, p = 0,038), por në mCLA nuk është i dobët (i mesëm i ranguar = 5,143, p > 0,999), në grupin e rasteve të rradhës (mesatare 14,00 = p14,00 =) = 0,063) pokazua лучшую экспрессию Много Fos по сравнению во gruppoй me shtëpi kletkoy (Рисунок 5E). Më tej, kishte një ndryshim domethënës në shprehjen e Fos në mCLA midis grupit të zhdukjes së mirë, grupit të zhdukjes së dobët, grupit të reagimit të frikës dhe grupit të qelizave shtëpiake (X2(3) = 10.12, p = 0.018), pra, e mira zhdukja (ndryshimi mesatar i renditjes = 12,93, p = 0,038), por në mCLA as zhdukja e dobët (ndryshimi mesatar i renditjes = 5,143, p > 0,999) dhe as grupi i rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 14,00, p = 0,999) = 0,063) Shprehja Multi Fos krahasuar me grupin e qelizave të shtëpisë (Figura 5E).Megjithatë, shprehja globale e Fos në mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) ose në qelizat aferente IL mCLA (rs = -0.121, p = 0.602) dhe rikujtimi i zhdukjes (Fig. 5H), nuk ka dallim domethënës midis grupe me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët, rikujtim të frikës dhe një qelizë shtëpiake për shprehjen e Fos në qelizat aferente IL mCLA (X2(3)=4.923, p=0.178) (Figura 5G).
Aktiviteti i Fos u ngrit në mes të klaustrumit te minjtë me kujtesë të mirë të zhdukjes.(A) Grupi i rikujtimit të frikës, por jo grupet e tjera, treguan aktivitet të rritur të Fos në krahasim me grupin e qelizave shtëpiake në aCLA.(B) Nuk kishte asnjë korrelacion të rëndësishëm midis shprehjes së Fos në aCLA dhe kujtimit të zhdukjes.(C) Shprehja e Fos në qelizat aCLA aferente IL nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(D) Nuk kishte asnjë korrelacion të rëndësishëm midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në aCLA.(E) Grupi i zhdukur mirë, por jo grupet e tjera, treguan aktivitet të rritur të Fos në mCLA krahasuar me grupin e qelizave shtëpiake.(F) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në mCLA.(G) Shprehja e Fos në qelizat aferente të IL mCLA nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(H) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në mCLA.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.
Më pas, aktiviteti i Fos specifik për projeksionin global dhe IL në mBLA dhe pBLA u analizua në të gjitha grupet e minjve.Nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në mBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Figura 6A).Nuk kishte gjithashtu asnjë ndryshim domethënës midis grupeve me regresion të mirë, regresion të dobët, rikujtim të frikës dhe shprehje të Fos të qelizave shtëpiake në qelizat aferente IL mBLA (X2(3)=0.518, p=0.915) (Figura 6C).Përveç kësaj, nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes globale të Fos në mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Figura 6B) dhe shprehjes së Fos në qelizat aferente IL mBLA (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Figura 6D) dhe kujtimi i zhdukjes.Nuk kishte gjithashtu asnjë ndryshim domethënës në zhdukjen e mirë, zhdukjen e dobët, kujtesën e frikës dhe grupet e qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), dhe gjithashtu nuk kishte asnjë ndryshim domethënës në pBLA Mirë.zhdukja, zhdukja e dobët, kujtimi i frikës dhe grupet e qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në qelizat aferente IL (X2(3)=1.954, p=0.582) (Figura 6G).Së fundi, shprehja globale e Fos në pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Fig. 6F) dhe shprehja e Fos në qelizat aferente pBLA IL (rs = 0,122, p = 0,597) dhe rikujtimi i zhdukjes (Fig. 6H).
Dallimet individuale në riprodhimin e zhdukjes nuk u pasqyruan në dallimet në shprehjen e Fos në amigdalën bazolaterale.(A) Nuk kishte dallime të rëndësishme ndërgrupore në shprehjen e Fos në mBLA.(B) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në mBLA.(C) Shprehja e Fos në qelizat aferente të IL mBLA nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(D) Nuk kishte asnjë korrelacion të rëndësishëm midis shprehjes së Fos në qelizat aferente IL dhe rikujtimit të zhdukjes në mBLA.(E) Nuk kishte dallime të rëndësishme ndërgrupore në shprehjen e Fos në pBLA.(F) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në pBLA.(G) Shprehja e Fos në qelizat aferente IL pBLA nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(H) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në qelizat aferente IL dhe rikujtimit të zhdukjes në pBLA.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares.
Më në fund, aktiviteti i Fos specifik për projeksionin global dhe IL u analizua në mvHPC dhe pvHPC në të gjithë minjtë. Kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) në mënyrë që zhdukja e mirë (Diferenca mesatare e renditjes = 13,29 , p = 0.031), por as grupet e zhdukjes së dobët (Diferenca mesatare e renditjes. = 6.857, p > 0.999) dhe as rikujtimi i frikës (Ndryshimi mesatar i renditjes. = 8.000, p = 0.864) grupet nuk treguan më shumë shprehje Fos sesa grupi i kafazit të shtëpisë (Fig. 7A). Kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të kafazit të shtëpisë në shprehjen Fos në mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) në mënyrë që zhdukja e mirë (Diferenca mesatare e renditjes = 13,29 , p = 0.031), por as grupet e zhdukjes së dobët (Diferenca mesatare e renditjes. = 6.857, p > 0.999) dhe as rikujtimi i frikës (Ndryshimi mesatar i renditjes. = 8.000, p = 0.864) grupet nuk treguan më shumë shprehje Fos sesa grupi i kafazit të shtëpisë (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045 средяня (шеряные упатство), 13,29), f = 0,031), но ни në grupin e plohim ugasaniem (средна ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни në grupin e отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,000, p = 0,000). шней клеткой (рис. 7А). Kishte një ndryshim domethënës në shprehjen e mvHPC Fos midis grupeve me zhdukje të mirë, zhdukje të dobët, kujtim frike dhe qeliza shtëpiake (X2(3) = 8,056, p = 0,045), kështu që zhdukje e mirë (ndryshimi i renditjes mesatare = 13,29), p = 0,031), por as në grupin e zhdukjes së varfër (ndryshimi mesatar i renditjes = 6,857, p > 0,999) dhe as në grupin e rikujtimit të frikës (ndryshimi mesatar i renditjes = 8,000, p = 0,864) shprehja Fos nuk ishte më e lartë se në grupin e shtëpisë.qelizë (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显20＀在显0.6. 045），因此良好消退（平均秩差= 13,29） ，p = 0,031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差=8.60，0.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 之间 存在 之间 存在 2. 056, p = 0,045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， p> 0,999） 还是 恐惧 （0平平. p = 0,864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 (）))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» dhe «домашняя клетка» për эkspressii Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045 e rastësishme = rangjezore 13,29), p = 0,031), por grupi me dobësi të ugasaniem (mesatar i shkallës së rangut = 6,857, p > 0,999) dhe grupi i rrezikut ose vendi (i mesëm i rrezikut rangov = 8,000, p = 0,864 vdekja e rëndë) домашней клетке (рис. 2). Kishte një ndryshim domethënës midis grupeve të mira, të këqija, kujtese të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake për shprehjen e Fos në mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) dhe për këtë arsye një regresion i mirë (ndryshimi mesatar i renditjes = 13,29), p = 0,031), por grupet me zhdukje të dobët (ndryshimi mesatar i rangut = 6,857, p > 0,999) dhe kujtimet e frikës (diferenca mesatare e renditjes = 8,000, p = 0,864) treguan shprehje më të lartë të Fos sesa grupi në kafazin e shtëpisë (Fig. 2).7A).Megjithatë, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Figura 7C).Përveç kësaj, nuk kishte asnjë korrelacion domethënës midis shprehjes globale të Fos në mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Figura 7B) dhe shprehjes së Fos në qelizat IL aferente mvHPC (rs = 0.056, p = 0.810) (Figura 7D).dhe një raport mbi zhdukjen.Më tej, nuk kishte asnjë ndryshim domethënës midis zhdukjes së mirë, zhdukjes së dobët, kujtimit të frikës dhe grupeve të qelizave shtëpiake në shprehjen e Fos në pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Figura 7E), dhe nuk kishte dallime domethënëse.ndryshimi në regresionin e mirë të shprehjes së Fos në qelizat IL aferente pvHPC, regresioni i dobët, kujtesa e frikës dhe grupet e qelizave shtëpiake (X2(3)=3.871, p=0.276) (Fig. 7G).Së fundi, nuk kishte asnjë korrelacion domethënës midis shprehjes globale të Fos pvHPC (rs = -0.127, p = 0.584) (Figura 7F) dhe shprehjes së Fos në qelizat pvHPC IL-aferente (rs = 0.176, p = 0.447) dhe rikujtimit të zhdukjes (Figura 7F ).7H).
Shprehja e Fos është e ngritur në hipokampusin ventral të minjve, duke treguar një zhdukje të mirë të kujtesës.(A) Grupi i zhdukur mirë, por jo grupet e tjera, treguan rritje të shprehjes së Fos në mvHPC në krahasim me grupin e qelizave shtëpiake.(B) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në mvPHC.(C) Shprehja e Fos në qelizat IL aferente mvHPC nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(D) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në mvHPC.(E) Nuk kishte dallime të rëndësishme midis grupeve në shprehjen e Fos në pvHPC.(F) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos dhe kujtimit të zhdukjes në pvHPC.(G) Shprehja e Fos në qelizat IL aferente pVHPC nuk ndryshonte ndjeshëm midis grupeve.(H) Nuk kishte asnjë lidhje domethënëse midis shprehjes së Fos në aferentët IL dhe rikujtimit të zhdukjes në pvHPC.Shiritat e gabimit përfaqësojnë devijimin standard të mesatares. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.Analiza jonë parësore për të gjitha rajonet tregoi krahasim në tre nivele përgjatë boshtit anteroposterior, megjithëse ne analizuam gjithashtu çdo rajon që u rrëzua përgjatë boshtit anteroposterior.Rezultatet e këtyre analizave janë paraqitur në tabelën 1.
Këtu kemi testuar nëse ndryshimet individuale në kujtesën e zhdukjes do të reflektoheshin në modele të ndryshme të aktivitetit aferent në korteksin e poshtëm limbik.Për këtë qëllim, ne vlerësuam aktivitetin e Fos në projeksionet e IL nga talamusi paraventrikular, klaustrumi, bajamet bazolaterale dhe hipokampusi ventral pas riprodhimit të zhdukjes.Në qelizat e projektimit të IL, ne gjetëm aktivitet më të lartë në rajonin e pasmë të PVT tek minjtë që shfaqën kujtesë të mirë të zhdukjes në krahasim me minjtë me zhdukje të dobët.Nuk kishte dallime në aferentët e IL nga bërthama klavikulare, hipokampusi ventral ose bajamet bazolaterale.Përveç qelizave që projektojnë IL, aktiviteti nervor i rritur u vu re në zona të zgjedhura të klaustrumit të miut dhe hipokampusit ventral me rezolucion të mirë.Rezultatet tona tregojnë se kujtesa e suksesshme e zhdukjes organizohet nga projeksione specifike PVT në qelizat IL dhe jo-IL-shënjestuese në klaustrumin dhe hipokampusin ventral.
Ne zbuluam se parashikimi i PVT IL ishte aktiv në minjtë që treguan kujtim të mirë të zhdukjes, gjë që është në përputhje me një studim të fundit që tregon se PVT kërkohet për rikujtimin e zhdukjes.Ky studim nuk përdori manipulime specifike për nënrajonin, por tregoi se të dy projeksionet PVT në amigdalën qendrore anësore dhe projeksionet IL në PVT ishin të nevojshme për të riprodhuar zhdukjen.Rezultatet tona tregojnë se, përveç zinxhirit IL-PVT-CeL, një hyrje pas PVT në IL mund të kërkohet gjithashtu për tërheqjen e shuarjes.Kështu, rezulton se të dy lidhjet IL eferente dhe aferente janë të përfshira në riprodhimin e zhdukjes.Një hap tjetër i rëndësishëm është të përcaktohet se çfarë e shkakton pPVT të sinjalizojë riprodhimin e zhdukjes në nivelin e qarkut nervor.Përveç marrëdhënies me IL, studimet e mëparshme të përcjelljes së kanalit31,32 kanë treguar se pPVT merr të dhëna nga grija periaqueduktale ventrale (vPAG), e cila shoqërohet me mësimin e zhdukjes33,34,35,36.Megjithëse roli i vPAG në rikujtimin e zhdukjes nuk është vërtetuar, parashikimi i pPVT nga vPAG është një kandidat tërheqës për shkak të densitetit të tyre dhe përfshirjes së të dy rajoneve në gjenerimin e provave të mëparshme të zhdukjes së frikës.
Një aspekt tjetër i rëndësishëm i rezultateve tona PVT është se ato janë të specializuara përgjatë boshtit të tyre anterior-posterior.Në mënyrë të habitshme, aktiviteti neuronal i projeksionit PVT në IL lidhet me gjendjen e kundërt të sjelljes, e tillë që aktiviteti i projeksionit para PVT në IL shoqërohet me rikujtimin e frikës, ndërsa projeksioni pPVT është aktiv pas zhdukjes së suksesshme të kujtimit (dmth., frika).Ky heterogjenitet funksional brenda PVT nuk është befasues duke pasur parasysh punën e mëparshme [diskutuar në 37].Një shembull i mrekullueshëm i shpërndarjes funksionale në PVT është shfaqur kohët e fundit në një studim që ka karakterizuar vetitë e llojeve specifike të qelizave në PVT.Ky studim tregon se qelizat e dopaminës që shprehin DRD2 shprehen kryesisht në pPVT, inervojnë korteksin e gjymtyrëve të përparme dhe u përgjigjen stimujve aversivë.Popullata e dytë e qelizave shprehet kryesisht në aPVT dhe shënon kalimin në një gjendje të zgjimit të ulët fiziologjik dhe nervozon korteksin e gjymtyrëve të poshtme.Rezultatet tona vështirë se përshtaten në këtë model, pasi qelizat aPVT që projektojnë IL janë aktive gjatë rikujtimit të frikës, ndërsa projeksionet pPVT janë aktive dhe kafshët tregojnë nivele të ulëta frike.Ekzistojnë të paktën dy shpjegime të mundshme për mospërputhjen e dukshme.Së pari, llojet e identifikuara të qelizave nuk janë të vendosura ekskluzivisht në një vend anterior-posterior të TVV.Kështu, qelizat pPVT aktive që projektojnë IL në minjtë me kujtesë të mirë zhdukjeje mund t'i përkasin një klase qelizash që kanë më shumë gjasa të zbulohen në aPVT dhe të sinjalizojnë një kalim në një gjendje zgjimi të ulët.E njëjta gjë mund të jetë e vërtetë për qelizat që projektojnë IL në aPVT të aktivizuara pas kujtesës së frikës.Së dyti, studimet e mëparshme gjurmuese kanë identifikuar praninë e pPVT-ve që projektojnë IL3, megjithëse disa duket se rrjedhin nga qelizat që përmbajnë DRD2, llojet e tjera të qelizave mund të projektohen në IL dhe të aktivizohen pas riprodhimit të suksesshëm të shuarjes.
Edhe pse qëllimi i këtij studimi ishte të identifikonte dallimet midis minjve që shfaqnin fenotipe të ndryshme zhdukjeje, këto eksperimente zbuluan gjithashtu të dhëna të reja në lidhje me mekanizmat e kujtesës së frikës.Interesante, ne gjetëm rritje të aktivitetit të Fos në CLA-në e përparme te minjtë me kujtesë frike.
Klavikula pozicionohet si qendra e komunikimit kortikal dhe është e përfshirë në procese që variojnë nga integrimi ndijor tek vëmendja dhe gjumi40,41,42,43.Ka prova të kufizuara se si klaustrumi përfshihet në kushtëzimin e frikës ose shprehjen e frikës, megjithatë, hulumtimet e mëparshme kanë treguar se shprehja kontekstuale e frikës është e përfshirë në aktivitetin e Fos në klaustrum.Kohët e fundit është raportuar se frenimi i projeksioneve të atrezisë në korteksin entorhinal gjatë kushtëzimit kontekstual të frikës dëmton formimin e kujtesës afatgjatë, megjithëse nevoja e tyre për shprehjen e frikës nuk është testuar.Në të njëjtin studim, rritja e aktivizimit të Fos u vu re kur kafshët u ekspozuan në një mjedis të ri në krahasim me minjtë e ekspozuar në një mjedis të njohur.Duke pasur parasysh këtë, aktivizimi i CLA që raportojmë këtu mund të jetë për shkak të ekspozimit ndaj kamerës së re gjatë testimit, sesa nga frika e rikujtimit.Për të karakterizuar më saktë funksionin e bravave në frikën dhe përpunimin e situatës, studimet e ardhshme duhet të përdorin manipulimin e synuar të bllokimit.
Megjithëse puna e mëparshme ka treguar se PVT është e lidhur me shprehjen e kujtesës së frikës,45,46,47 ne nuk kemi vërejtur ndonjë ndryshim në shprehjen totale të Fos tek minjtë kur ata kujtuan frikën 48 orë pas kushtëzimit.Ky ndryshim mund të shpjegohet nga disa faktorë, duke përfshirë frikën e testimit të punës së mëparshme nga sinjalet diskrete në të njëjtin kontekst në të cilin u zhvillua kondicionimi, ndërsa në eksperimentin tonë, testimi u krye në një dhomë të re.Përveç kësaj, ne eutanizuam kafshët tona 60 minuta pas testimit, ndërsa puna e mëparshme përdori një pikë kohore prej 90 minutash.Së fundi, në studimet e mëparshme, testi u krye në një dhomë ku kafshët mund të përgjigjeshin me oreks, ndërsa në punën tonë, minjtë u testuan pa përgjigje oreksi.Ndërsa kjo lejon një shkallë të frenimit të kushtëzuar, ka prova që lejimi i kafshëve të pengojnë presionin për të marrë ushqim gjatë testimit nëse kanë frikë nga sinjalet, krijon konflikt motivues (dmth., frika kundrejt shpërblimit), i cili është një faktor kyç stimulues.pjesëmarrja PVT48, 49. .
Amigdala bazolaterale dihet se është e përfshirë në përvetësimin e zhdukjes së frikës50,51 dhe ka dëshmi se projeksionet BLA ndaj IL janë gjithashtu të përfshira në këtë proces23.Megjithatë, nuk është e qartë nëse BLA dhe lidhjet e saj janë të përfshira në kthimin e zhdukjes.Studimet e imazherisë23,28 kanë treguar rritje të aktivitetit BLA te kafshët që kujtojnë kujtimet e venitura.Ndërsa puna jonë e mëparshme nuk tregoi asnjë ndryshim në aktivizimin e BLA midis minjve të zhdukjes së mirë dhe të këqij, rezultatet tona këtu sugjerojnë që rikujtimi i zhdukjes në përgjithësi nuk ndikon në BLA ose aktivizimin në parashikimin e BLA IL.Në përputhje me gjetjet tona, megjithëse studimet e manipulimit të qarkut sugjerojnë se inputet IL në BLA janë të rëndësishme për mësimin e zhdukjes, ato nuk janë të nevojshme për rikujtimin e zhdukjes.Sidoqoftë, roli i BLA nuk mund të injorohet plotësisht pasi provat e fundit sugjerojnë se lloje të caktuara të qelizave në BLA kërkohen për të riprodhuar zhdukjen.
Veçanërisht, rikujtimi i frikës nuk rezultoi në aktivizimin e Fos në BLA, pasi studimet e mëparshme të lezioneve, ilaçeve dhe imazherisë e kanë implikuar këtë zonë në shprehjen e frikës dhe/ose rikonsolidimin e frikës pas marrjes54,55,56,57.Të dhënat e paraqitura këtu kombinojnë nënbërthamën bazale dhe anësore të amigdalës, dhe të dhënat e mëparshme sugjerojnë se shprehja e frikës drejton aktivitetin e Fos në anën dorsale të bërthamës anësore.Ne i analizuam veçmas të dhënat themelore dhe ato anësore, por nuk kishte asnjë ndryshim në asnjërin rast (të dhënat nuk tregohen) dhe të dyja zonat u rrëzuan në të dhënat që paraqesim këtu.Ne nuk kemi analizuar nënrajonet e amigdalës anësore, kështu që ndryshimet specifike në këtë zonë mund të maskohen.Një mundësi tjetër për të mos ndryshuar aktivitetin e Fos në BLA është për shkak të kohës së kujtimeve të frikës në krahasim me kushtëzimin.Disa punë të mëparshme kanë treguar se kontributi i BLA në shprehjen e frikës zvogëlohet me kalimin e kohës pas kushtëzimit, kështu që shprehja është e varur nga BLA në 24 orë pas kushtëzimit, por e pavarur në 7 ditë (ref. 45 por shih 58).ndodhi 48 orë pas trajnimit, duke e bërë që mungesa e ndryshimit në aktivitetin e Fos në këtë pikë kohor të reflektojë ndryshime të varura nga koha në pjesëmarrjen e BLA në shprehjen e frikës.
Së fundi, ne gjejmë prova se kujtesa e suksesshme e zhdukjes është e lidhur me hipokampusin ventral.Kjo është karakteristikë e vHPC-ve "të ndërmjetme", pasi i njëjti model nuk u pa në rajonin e pasmë.Në përputhje me punën e mëparshme, nuk gjetëm asnjë ndryshim në aktivizimin e Fos në IL-të vHPC aferente.Ka prova thelbësore që vHPC28,60,61 kërkohet për aktualizimin e frikës kur CS ndodh jashtë kontekstit në të cilin ndodh zbehja dhe se kjo varet të paktën pjesërisht nga hyrja e vHPC në IL13.Bazuar në këto rezultate të mëparshme, ne do të prisnim që zbehja e dobët të shoqërohet me rritjen e aktivitetit të parashikuar të IL të vHPC.Sidoqoftë, ky nuk ishte rasti pasi nuk kishte asnjë ndryshim në aktivitetin e Fos në vHPC-të e etiketuara retrograde të projektuara nga IL ose qelizat e paetiketuara në vHPC.Kjo sugjeron që pamundësia për të kujtuar zbehjen në kontekstin e zbehjes mund të shkaktojë një mekanizëm të ndryshëm nga frika e rinovimit.
Është e rëndësishme të theksohen disa nga kufizimet e qenësishme të dizajnit dhe analizës dhe se si ato ndikojnë në përfundimet tona.Së pari, ne i ndamë kafshët në të tretat e sipërme dhe të poshtme, dhe minjtë në "të mirë" dhe "të këqij" bazuar në rezultatet e kujtimit të zhdukjes.Kjo bëhet për të shmangur skemat grupore që i ndajnë kafshët në grupe të veçanta nga mesi i shpërndarjes, ose skema grupore që përjashtojnë kafshët nga mesi i shpërndarjes, si p.sh. ndarja sipas mesatares ose krahasimi i të tretave të sipërme dhe të poshtme të minjve. .ne duam ta shmangim këtë situatë, sepse ndarja mesatare nuk pasqyron ndryshueshmërinë e përgjigjeve njerëzore ndaj traumës që ne po përpiqemi të modelojmë.Për më tepër, ndërsa krahasimi i të tretave të sipërme dhe të poshtme të minjve na lejon të krahasojmë grupe me madhësi të ngjashme, kjo qasje injoron kafshët në qendër të shpërndarjes dhe nuk pasqyron me saktësi ndryshueshmërinë në reagimet ndaj lëndimit.Ndërsa metoda jonë mund të vuajë nga probleme me variancën heterogjene dhe krahasimin e grupeve me madhësi të pabarabarta të mostrës, ajo kap atë që ne po përpiqemi të imitojmë më mirë sesa metodat alternative.
Rezultatet e paraqitura këtu na ndihmojnë të kuptojmë më mirë se si ndryshimet individuale në kujtesën e zhdukjes reflektohen në ndryshimet në aktivitetin e qarkut nervor.Gjetjet tona mund të jenë të rëndësishme për çrregullimin e stresit post-traumatik, i cili dihet se lidhet me frikën e tepruar dhe paaftësinë për të eliminuar përgjigjet e frikës.Ne tregojmë se ndryshimet në kujtesën e zhdukjes shoqërohen me ndryshime në aktivitetin nervor të brendshëm dhe të jashtëm të projektuar në IL.Këto dallime u shpërndanë nëpër rajone të veçanta përgjatë boshtit anteroposterior, duke theksuar më tej rëndësinë e vlerësimit të funksionit të trurit në nivel nënrajonal.Disavantazhet e metodës aktuale përfshijnë rëndësinë e studimit dhe fokusin tek brejtësit meshkuj.Hulumtimet e ardhshme duhet të përcaktojnë mekanizmat neurobiologjikë që qëndrojnë në themel të mësimit të zhdukjes në brejtësit femra dhe të përdorin metoda për të nxjerrë konkluzione shkakësore.
Të dhënat e përdorura dhe/ose të analizuara në studimin aktual janë në dispozicion nga autorët përkatës me kërkesë të arsyeshme.
Pavlov IP Kushtëzimi: një studim i aktivitetit fiziologjik të korteksit cerebral.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Zbatimi i parimeve të të mësuarit në trajtimin e reaksioneve pas traumës. Rothbaum, BO, & Davis, M. Zbatimi i parimeve të të mësuarit në trajtimin e reaksioneve pas traumës.Rotbaum BO dhe Davis M. Zbatimi i parimeve të të mësuarit në trajtimin e reaksioneve post-traumatike.Rotbaum BO dhe Davis M. Zbatimi i parimeve të të mësuarit në trajtimin e reaksioneve post-traumatike.instaloni.Kolegji i Nju Jorkut.shkenca.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Rishikimi i terapisë së ekspozimit: një standard i artë për trajtimin e PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Rishikimi i terapisë së ekspozimit: një standard i artë për trajtimin e PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. dhe Ruzek DI Një përmbledhje e terapisë së ekspozimit: trajtimi standard i artë për çrregullimin e stresit posttraumatik. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Rishikimi i terapisë së ekspozimit: Standardi i artë për trajtimin e PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. dhe Ruzek, DI Një përmbledhje e terapisë së ekspozimit: trajtimi standard i artë për çrregullimin e stresit posttraumatik.J. Rehabilitimi.zhvillimi i rezervuarit 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapia me ekspozim të gjatë: e kaluara, e tashmja dhe e ardhmja.Shtypja e Ankthit 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Z. Millard et al.Shkaqet ekzistenciale dhe të fituara të humbjes së kujtesës në çrregullimin e stresit post-traumatik: gjetjet nga një studim binjak.J. Psikiatër.rezervuari i magazinimit.42 (7), 515-520 (2008).
Z. Millard et al.Baza neurobiologjike e paaftësisë për të kujtuar kujtimet e venitura në çrregullimin e stresit post-traumatik.biologjisë.Psikologjia.66 (12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Dallimet individuale në frikë: Izolimi i reaktivitetit të frikës dhe fenotipet e rikuperimit të frikës. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Dallimet individuale në frikë: Izolimi i reaktivitetit të frikës dhe fenotipet e rikuperimit të frikës.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. dhe LeDoux, JE Ndryshimet individuale në frikë: fenotipet dalluese të reaktivitetit të frikës dhe rikthimit të frikës. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Dallimet individuale në frikë: izolimi i përgjigjes së frikës dhe tabela e rikuperimit të frikës.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. dhe LeDoux, JE Dallimet individuale në frikë: izolimi i përgjigjeve të frikës dhe fenotipi i rikuperimit të frikës.J. Trauma.presioni 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Përgjigja akustike e befasimit te minjtë parashikon variacion ndër-individual në zhdukjen e frikës. Russo, AS & Parsons, RG Përgjigja akustike e befasimit te minjtë parashikon variacion ndër-individual në zhdukjen e frikës.Russo, AS dhe Parsons, RG Reagimi akustik i befasimit te minjtë parashikon dallime individuale në zhdukjen e frikës. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS dhe Parsons, RG Reagimi akustik i befasimit te minjtë parashikon dallime individuale në zhdukjen e frikës.Neurobiologjia.studim.Kujtesa.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Ndryshueshmëria individuale në kujtimin e zhdukjes së frikës shoqërohet me fosforilimin e proteinave kinazës së aktivizuar nga mitogjeni në korteksin infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Ndryshueshmëria individuale në kujtimin e zhdukjes së frikës shoqërohet me fosforilimin e proteinave kinazës së aktivizuar nga mitogjeni në korteksin infralimbic.Russo, AS, Lee, J. dhe Parsons, RG Ndryshueshmëria individuale në zhdukjen e kujtimit të frikës shoqërohet me fosforilimin e proteinës kinazës të aktivizuar nga mitogjeni në korteksin infralimbik. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kujtimi i zbehjes së frikës lidhet me dallimet individuale në fosforifikimin periferik.Russo, AS, Lee, J. dhe Parsons, RG Ndryshimet individuale në zhdukjen e frikës gjatë kujtimit shoqërohen me fosforilimin e proteinave kinazave të aktivizuara nga mitogjeni në korteksin e gjymtyrëve të poshtme.Psychopharmacology 236 (7), 2039–2048 (2019).